节目邀请马家辉、刘擎、段志强、周轶君、张佳晶等文化学者，阎鹤祥、蒲熠星、刘宇、徐志胜、呼兰、刘旸、吴樾等艺人嘉宾共20多位嘉宾组成的“走运团”，带着各自的“人生之问”走进运河沿线城市，深入历史遗迹，寻访名人故里，体验本地生活，在历史与未来的相逢中，寻找当下的答案。节目沿中国大运河从南至北行走宁波、绍兴、杭州、苏州、扬州、淮安、淮北、洛阳、开封、济宁、沧州、天津和北京等重要的运河城市，以多维视角和丰富的专业知识，带领观众走进大运河，感受大运河，重新发现大运河，重新理解大运河。
演员：黄海冰 蒋勤勤 张萌 陈建斌 靳东 汤灿 卢奇 赵立新 王诗槐 龚洁 于毅 宋佳伦 姚安濂 翟天临 魏千翔 葛子铭 许超 李天烨 李文俊 王翀 杨毅 赵雪莲 盖亦 赵伟栋 孙学正 郝刚 阚金明 云峰 侯勇 沈渤 丁俊 任伟 蔡丹丹 李飞 贾维 王瞳 卢亚宁 李斯博 刘星汉 刘兴雷 蒲双成 何欣 许晚秋 俞鹏 徐双在 池东 李文波 华峰 徐琛琛 刘志云 赵新伟 苗爱国 冯涛 戴建青 张海峰 季颖 郑磊 张黎胜 李嘉伟 钟辛培 孙祺 刘敏姚 曹国华 梁剑 袁浩 陈以川 蒋文斌 汪泽坤 吕立民 牛华东 孙启凯
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演员：夏雨 闫妮 马苏 白志迪 王丽云 刘长生 张少华 丁勇岱 刘涛 王余昌 陈颢文 于恒 周璞 马亮 张未柯 周知 李林琳 徐成富 于洪亮 隋名旸 冯凇凇 张风 陈超 陈荣威 申野军 洪冰瑶 李正彦琦 肖伟 张维智 张学文 刘戈滨 张世忠 谷永成 苗陈山 王强 林涛 吴一菲 吴一凡 张浩楠
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