在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：瑞奇·惠特尔 伊恩·麦柯肖恩 艾米莉·布朗宁 克里斯平·格洛弗 奥米德·阿布塔西 叶缇黛·拜达克 戴摩·巴恩斯 伊万·瑞恩 布莱思·丹纳 奥兰多·琼斯 穆萨·克拉许 布鲁斯·兰利 玛丽莲·曼森 巴勃罗·施瑞博尔 埃里克·约翰逊 多米尼克·杰克逊 Ashley Reyes
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演员：艾伦·图代克 萨拉·汤科 科瑞·雷诺兹 爱丽丝·韦特兰德 莱维·费赫尔 伊丽莎白·鲍恩 犹大·普瑞恩 安维尔·乔卡亚 奥斯汀·巴西斯 尼古拉·科雷亚·达姆得 特瑞·欧奎恩 蒂根·文泽
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演员：基弗·萨瑟兰 格本加·阿金纳格贝 本杰明·布拉特 威廉姆·德瓦内 泰特·多诺万 米歇尔·费尔利 基尔斯·马特蒂 玛丽·莱恩·莱杰斯库 基姆·瑞弗 伊冯娜·斯特拉霍夫斯基 迈克尔·维克特 布兰科·托莫维奇 保罗·布莱克维尔 亚力克·纽曼 马克斯·沃罗特斯利 杰森·王 詹妮弗·阿尔莫 安库塔·布雷班 克里斯蒂娜·钟 斯蒂芬·弗雷 马克·霍尔登 穆兹·卡汗 亚当·普里克特 米兰达·莱森 艾米丽·伯林顿 马泰
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